近日，华中科技大学同济医学院生殖健康研究所廖爱华教授团队在国际权威期刊 Biology of Reproduction上发表题为“High repetitive frequency pulsed magnetic fields induce M2 macrophage polarization to improve pregnancy outcomes in abortion-prone mice”的研究论文。该研究首次系统阐明了一种非侵入性物理疗法——高重频脉冲磁场（high repetitive frequency pulsed magnetic fields，HRFPMF）通过调控巨噬细胞向M2型抗炎表型极化，从而改善流产结局的作用及机制，为不明原因复发性流产的治疗提供了全新的无药物免疫调控策略。

不明原因复发性流产（unexplained recurrent pregnancy loss，URPL）是困扰育龄女性的一大难题，目前仍缺乏特效且安全的治疗手段。已有研究证实，母胎界面巨噬细胞向促炎M1表型极化是导致URPL的关键病理原因之一。然而，针对巨噬细胞极化的干预策略仍十分有限。物理刺激，尤其是磁场，因其非侵入性、无副作用等优势，在免疫调控领域展现出独特潜力，但其在母胎界面稳态维持中的作用尚不明确。

本研究利用自主搭建的HRFPMF发生装置，通过系统筛选磁场强度、频率和暴露时间，确定了诱导巨噬细胞向M2极化的最佳参数组合（5 mT、250 Hz、30 min）。体外实验表明，HRFPMF可稳定有效地诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow-derived macrophages，BMDM）、人单核细胞系THP-1来源的巨噬细胞和人原代单核细胞来源巨噬细胞向M2表型极化。机制研究揭示，HRFPMF通过促进钙离子内流，引发细胞骨架重构，从而驱动巨噬细胞向纺锤形的M2表型转变。功能实验进一步证实，经HRFPMF处理的巨噬细胞可明显增强滋养层细胞的增殖、迁移、侵袭和分泌能力。在炎症诱导的流产倾向小鼠模型中，过继转输经HRFPMF处理的BMDM明显降低了胚胎吸收率，改善了妊娠结局。其作用机制与促进母胎界面巨噬细胞向M2型极化、增强胎盘血管发育有关。安全性评估显示，该参数下的HRFPMF处理对细胞活力、凋亡、氧化应激和小鼠重要脏器均无明显不良影响。

该研究不仅揭示了HRFPMF调控巨噬细胞极化的钙-细胞骨架通路新机制，更突显了其作为一种无药物、非侵入性免疫调控策略在治疗不明原因复发性流产中的转化应用前景。

华中科技大学同济医学院生殖健康研究所博士生方旭晖为论文第一作者，廖爱华教授和刘春艳副教授为共同通讯作者。美国韦恩州立大学医学院Gil Mor教授、华中科技大学同济医学院生殖健康研究所张玲副教授参与该工作；华中科技大学电磁—生殖健康交叉研究平台提供磁场发生装置的实验支持。华中科技大学为第一作者和通讯作者单位。该研究得到国家自然科学基金重点国际（地区）合作研究项目（No. 82220108008）和华中科技大学自主创新基金（No. 2023JYCXJJ061）的资助。

（图/文 方旭晖/刘春艳）

原文链接：https://doi.org/10.1093/biolre/ioag047